روشهای درمانی هدفمند نوعی درمان نسبتاً جدید برای سرطان سینه است و ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر روش های درمانی مورد استفاده قرار گیرد.
برخلاف شیمی درمانی سنتی، که به هر سلولی که به سرعت در حال رشد است، حمله میکند، روشهای درمانی هدفمند مستقیماً سلولهای سرطانی یا مسیرهای سیگنالینگ را که در رشد سلولهای سرطانی نقش دارند هدف قرار میدهند.
به همین دلیل ممکن است، بسیاری از داروها عوارض جانبی کمتری نسبت به شیمی درمانی داشته باشند.
این داروها میتوانند بسیار خوب کار کنند، اما مانند سایر داروهای مورد استفاده در معالجه سرطان متاستاتیک سینه، مقاومت معمولاً با گذشت زمان ایجاد می شود.
برخی از این داروها هم در مراحل اولیه و هم برای سرطان متاستانه سینه مورد استفاده قرار می گیرند، در حالی که برخی دیگر بیشتر در افراد مبتلا به سرطان متاستاتیک سینه استفاده میشود.
سرطان خوش خیم HER2
در حدود 25٪ از سرطانهای سینه، ژن شناخته شده به عنوان گیرنده رشد اپیدرمی 2 انسان یا (HER2 / neu) منجر به بیان بیش از حد پروتئین HER2 (گیرنده ها) در سطح سلولهای سرطانی سینه میشود.
مشابه مکانیسمی که گیرنده های استروژن مسئول رشد و تکثیر سلول سرطانی هستند، گیرندههای HER2 ممکن است منجر به رشد و تکثیر سرطانهای HER2 مثبت شوند. بنابراین، داروهایی که با این گیرنده ها تداخل دارند، سیگنال این سلولهای سرطانی را مختل میکنند و رشد آنها را محدود میکنند.
داروهایی که HER2 را هدف قرار میدهند عبارتند از:
Hrceptin (trastuzumab) هریسپتین :
یکی از داروهای موسوم به آنتی بادی های مونوکلونال، به صورت داخل وریدی (IV) ، معمولاً هفته ای یک بار یا هر سه هفته یکبار انجام میشود. عوارض جانبی آن شامل تب و لرز است. نارسایی قلبی ممکن است در 3 تا 5 درصد از افراد تحت درمان با این دارو ایجاد شود، اما برخلاف نارسایی قلبی مربوط به داروهای شیمی درمانی مانند آدریامایسین (دوکسوروبیسین)، این نارسایی قلبی ممکن است در صورت متوقف کردن درمان برگشت پذیر باشد.2 تا از عوارض جانبی هریسپتین معمولاً با گذشت زمان بهبود مییابند.
Kadcyla (ado-trastuzumab) :
کایدیسلا یک دارویی است که هم هریسپتین و هم یک داروی شیمی درمانی بسیار قوی بنام emtansine را شامل میشود. قسمت هریسپتین دارو به سلولهای سرطانی مثبت HER2 متصل میشود، اما به جای اینکه گیرنده را به سادگی مسدود کنید تا از اتصال هورمون های رشد جلوگیری شود، هریسپتین به شیمی درمانی اجازه میدهد تا وارد سلولهای سرطانی شود، جایی که emtansine آزاد میشود.
اگرچه این ماده شیمی درمانی عمدتاً به سلولهای سرطانی منتقل میشود، اما جذب کلی دارو نیز به سیستم وجود دارد.
به همین دلیل، این دارو ممکن است عوارض جانبی برای داروهای شیمی درمانی از جمله سرکوب مغز استخوان و نوروپاتی محیطی داشته باشد.
حتی ممکن است در افرادی که هریسپتین بی اثر بوده است مؤثر باشد.
Perjeta :
آنتی بادی مونوکلونال، در سال 2013 مورد تأیید FDA برای سرطان متاستاتیک سینه قرار گرفت ، و مطالعات بعداً نشان داد که افزایش در میزان بقا برای زنان مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک، HER2 مثبت که با این دارو درمان میشوند وجود دارد. ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با Herceptin یا شیمی درمانی استفاده شود.
Tykerb :
همچنین به سلولهای سرطانی مثبت HER2 حمله میکند، اما با مکانیسم دیگری نسبت به Herceptin Tykerbکه مهار کننده کیناز است، ممکن است به تنهایی یا همراه با هریسپتین یا شیمی درمانی استفاده شود. و شایع ترین عوارض جانبی آن، جوش و آکنه و اسهال است.
Herceptin ،Kaydcyla و Perjeta در عمل دارای مکانیسم های مشابه هستند و از این رو، عوارض جانبی مشابه، از جمله آسیب قلبی دارند. از آنجا که این داروها میتوانند باعث صدمه قلبی شوند، پزشکان اغلب عملکرد قلب شما را یکبار قبل از درمان، و یکبار هنگام مصرف دارو بررسی میکنند. در صورت بروز علائمی مانند تنگی نفس، تورم پا و خستگی شدید به پزشک اطلاع دهید.
برای سرطان خوش خیم گیرنده استروژن
این داروها برای خانمهایی که یائسه هستند (یا قبل از یائسگی هستند و درمان سرکوب تخمدان را انجام داده اند) استفاده می شود تا درمان های هورمونی موثرتر شوند.
بی حسی (palbociclib) :
این دارو آنزیمهایی به نام کینازهای وابسته به سیکلین CDK4 و CDK6 را مهار میکند و پس از سرطان سینه خوش خیم گیرنده استروژن در یک زن یائسه در مقابل درمان هورمونی مقاوم میشود. ممكن است به همراه داروی مهار كننده آروماتاز مانند Femara (letrozole) ،Aromasin (Excestane) یا Arimidex (aromasin) یا با داروی ضد استروژن Faslodex (فولولسترك) استفاده شود.
شایع ترین عوارض جانبی کم شدن سلول های خونی و خستگی است.
حالت تهوع و استفراغ، زخم دهان، ریزش مو، اسهال و سردرد از عوارض جانبی ضعیفتر آن است.
شمارش گلبولهای سفید خون، وقتی بسیار کم باشند، میتواند خطر ابتلا به عفونت را افزایش دهد.
افینیتور (everolimus):
این دارو پروتئین را در بدن به mTOR مسدود میکند. معمولاً پس از مقاومت به یک مهار کننده آروماتاز، برای تومورهای گیرنده استروژن و HER2 منفی استفاده میشود. عوارض جانبی رایج یوزولیموس شامل زخم های دهان، اسهال، حالت تهوع، احساس ضعف یا خستگی، کم شدن سول های خونی، تنگی نفس و سرفه است.
همچنین میتواند کلسترول، تری گلیسیرید و قند خون را افزایش دهد، بنابراین پزشک هنگام مصرف این دارو به طور دورهای عملکرد خون شما را بررسی میکند.
همچنین میتواند خطر ابتلا به عفونت های جدی را افزایش دهد، بنابراین پزشک شما را از نظر عفونت نیز از نزدیک بررسی میکند.
نقش استروژن در سرطان سینه
برای زنان با جهش ژن BRCA
داروهایی که به عنوان مهار کنندههای PARP شناخته میشوند برای خانم های دارای جهش ژن BRCA1 و BRCA2 استفاده میشود. آنها به صورت قرص آمده و شامل لینپارا (olaparib) و Talzenna (talazoparib) می شوند.
پروتئین های پلی آنداز ریبوز پلیمراز (ADP) با پلی استرپلاكتیو معمولی به ترمیم DNA آسیب دیده در داخل سلول كمك میكنند. ژنهای BRCA ،BRCA1 و BRCA2 همچنین به ترمیم DNA (به روشی کمی متفاوت) کمک میکنند، اما جهش در یکی از آن ژن ها میتواند این اتفاق را متوقف کند.
مهار کننده های PARP با مسدود کردن پروتئین های PARP کار میکنند. از آنجا که سلولهای توموری با ژن BRCA جهش یافته در حال حاضر در ترمیم DNA آسیب دیده مشکل دارند، مسدود کردن پروتئین های PARP اغلب منجر به مرگ این سلول ها میشود.
Olaparib و talazoparib را میتوان برای معالجه سرطان سینه متاستاتیک و HER2 منفی در زنان با جهش BRCA که قبلاً شیمی درمانی دریافت کرده اند، استفاده کرد.
عوارض جانبی میتواند شامل تهوع، استفراغ، اسهال، خستگی، از بین رفتن اشتها، تغییر طعم، کم شدن گلبول های قرمز (کم خونی)، کم شدن تعداد پلاکت ها، کم شدن تعداد گلبول های سفید خونی، درد شکم و درد عضلات و مفاصل باشد. برخی از افراد تحت درمان با مهار کنندهPARP ، سرطان خون ایجاد کردهاند، مانند سندرم میلوددیپلاستیک (MDS) یا لوسمی میلوئید حاد (AML).
برای سرطان سینه بدخیم سه گانه
تومورهای منفی گیرنده استروژن، منفی گیرنده پروژسترون و HER2 منفی منجر به سرطان سینه بدخیم سه گانه میشوند. این فرم بیشتر میتواند برای درمان مشکل ایجاد کند، زیرا درمانهای هورمونی و درمانهای HER2 معمولاً بی اثر هستند.
در بعضی موارد، ممکن است درمان هدفمند Avastin (bevacizumab) در نظر گرفته شود. به عنوان یک مهارکننده آنژیوژنز طبقه بندی میشود.
اصطلاح آنژیوژنز به معنای "خون جدید" است یعنی رگهای خونی جدید که برای رشد سرطانها احتیاج است تشکیل میشوند. مهارکننده های آنژیوژنز با جلوگیری از سرطان ها در رشد رگ های خونی جدید، کار میکنند.
یک مطالعه در سال 2018 نشان داد که Avastin ، هنگامی که همراه با شیمی درمانی استفاده میشود، ممکن است در زنان مبتلا به سرطان سینه بدخیم سه گانه که به دیواره سینه گسترش یافته است، پیشرفت قابل توجهی ایجاد کند.
آواستین علاوه بر عوارض جانبی برای برخی از این داروها، از جمله تهوع، اسهال، تعداد کم خون، همچنین در موارد نادر میتواند باعث خونریزی و سوراخ شدن دستگاه گوارش شود، و استفاده از آن را مورد بحث و گفتگو قرار میدهد.
منبع رسمی این مقاله وب سایت verywellhealth می باشد.
برای خواندن مقالات بیشتر می توانید در سایت ما ثبت نام کرده و یا ازطریق وبلاگ ما مطالب بیشتری را دنبال کنید
